实验目的:
开展动物模型可以深入研究该疾病的发病机制,寻找靶分子并开发靶向治疗药物,最终降低发病率或死亡率,改善预后。
给药途径:
肌肉、腹腔、皮下、(尾)静脉注射;灌胃给药;呼吸道给药;经鼻滴入给药;皮肤涂抹给药;脊髓腔内给药;脑内给药;关节腔内给药;瘤内给药。
模型取材:
脏器取材;病变部位取材;活体采血(眼底静脉丛、(尾)静脉、心脏采血);肺泡和腹腔灌洗液取材、粪便和尿液取材。
实验内容:
1、小动物烟熏诱导COPD模型:
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限进行性发展,与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关,该疾病致残率和病死率很高,全球40岁以上发病率已高达9%~10%。
2、急性肺损伤模型(LPS滴注):
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,导致的急性低氧性呼吸功能不全。虽然不同研究对ALI/ARDS病死率的报道差异较大(15~72%),总体来说目前ARDS的病死率仍较高。
3、肺纤维化模型(博来霉素滴注):
肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成)。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性),这组疾病称为特发性间质性肺炎(IIP),是间质性肺病中一大类。肺纤维化严重影响人体呼吸功能,表现为干咳、进行性呼吸困难(自觉气不够用),且随着病情和肺部损伤的加重,患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加,诊断后的平均生存期仅2.8年,死亡率高于大多数肿瘤,被称为一种“类肿瘤疾病”。
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